Этот материал взят из источника в свободном доступе интернета. Вся грамматика источника сохранена.

Первичные депрессивные расстройства: этиология и патогенез

Относится к   «Депрессия»

Этиология и патогенез монополярной депрессии мало изучены. Данные в пользу генетической обусловленности заболевания менее убедительны, чем при МДП . Тем не менее конкордантность по монополярной депрессии у однояйцовых близнецов составляет 46% против 20% у двуяйцовых; что же касается семейного окружения, то его влияние, видимо, очень невелико. Показано, что аффективные , двигательные и когнитивные расстройства при монополярной депрессии сходны с аналогичными синдромами при поражении базальных ядер . Поэтому была высказана гипотеза, что анатомический субстрат монополярной депрессии - поражение нейронных контуров , включающих базальные ядра и префронтальную область . Эта гипотеза была подтверждена путем исследования метаболизма глюкозы в структурах головного мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Оказалось, что метаболизм глюкозы в хвостатом ядре и лобных долях у больных депрессией снижен, но восстанавливается при выздоровлении. Методом однофотонной эмиссионной томографии обнаружены соответствующие изменения кровотока в этих структурах. При МРТ у некоторых больных находят точечные очаги в подкорковом белом веществе. Однако эти изменения более характерны для депрессии с поздним началом, поэтому их значение с точки зрения патогенеза депрессии в целом остается неясным.

По данным ряда исследований, при рецидивирующей депрессии увеличено отношение объема желудочков к объему мозга, однако неясно, является ли это характерным проявлением депрессии или сопутствующей атрофией мозга.

Исследования мозга больных, покончивших с собой, указывают на нарушения норадренергической передачи , включая повышенное связывание лигандов с альфа1-адренорецепторами , альфа2-адренорецепторами и бета-адренорецепторами в коре , а также снижение общего количества и плотности норадренергических нейронов в голубоватом месте . Предполагают, что определенную роль играет серотонинергическая система , поскольку при депрессии снижены сывороточная концентрация триптофана , уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (основного метаболита серотонина в ЦНС ) в СМЖ и связывающая способность тромбоцитарного переносчика серотонина . У больных, покончивших с собой, повышено количество серотониновых рецепторов в мозге; имеются также признаки нарушения серотонинергической передачи на пре- и постсинаптическом уровне.

Снижение сывороточной концентрации триптофана (предшественника серотонина ) у больных депрессией быстро приводит к прекращению действия антидепрессантов . В то же время у нелеченных больных снижение сывороточной концентрации триптофана значительно слабее влияет на настроение. Это говорит о том, что нарушение синтеза серотонина в нейронах, видимо, способствует развитию депрессии, но не служит ее непосредственной причиной.

Показано, что снижение серотонинергической активности в ЦНС гораздо сильнее коррелирует со свойствами личности ( импульсивностью и агрессивностью ), чем с настроением и депрессией как таковой.

При депрессии наблюдаются характерные эндокринные нарушения:

- гиперкортизолемия ;

- увеличение надпочечников ;

- отсутствие подавления секреции кортизола в короткой пробе с дексаметазоном;

- снижение секреции ТТГ в ответ на в/в введение протирелина (патологическая проба с тиролиберином).

Возможно, имеются и другие нарушения:

- нарушение ответа гипофиза на введение кортиколиберина ;

- снижение спонтанной и индуцированной соматолиберином секреции СТГ ;

- снижение секреции гонадотропных гормонов в ответ на введение гонадолиберина .

Изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы позволяют предположить, что депрессия представляет собой нарушение реакций на стресс , обусловленное либо генетически, либо сильным стрессом в раннем возрасте, во время критических периодов развития нейроэндокринной системы. У крыс, подвергшихся в периоде новорожденности сильному стрессу (разлучение с матерью), в дальнейшем оказалась повышенной секреция кортиколиберина гипоталамусом , а также секреция АКТГ и кортикостерона в ответ на электрическое раздражение задних лап.

У больных депрессией лечение антидепрессантами нормализует функцию гипофизарно-надпочечниковой системы , а амитриптилин и ряд других антидепрессантов снижают экспрессию гена кортиколиберина и повышают экспрессию гена рецептора глюкокортикоидов , причем эти изменения совпадают по времени с наступлением клинического эффекта.

Суточные колебания симптоматики и нарушения суточного ритма секреции целого ряда медиаторов и гормонов позволяют предположить, что определенную роль в патогенезе депрессии играет нарушение регуляции биоритмов . Неизменный признак депрессивного приступа - уменьшение латентного периода быстрого сна (ускоренное наступление быстрого сна) и повышение удельного веса быстрого сна , а также, у некоторых больных, укорочение 4-й стадии сна .

Хотя подавление обратного захвата медиаторов наступает уже через несколько часов после приема антидепрессантов , их терапевтическое действие развивается только спустя несколько недель. Возможно, это действие обусловлено изменениями систем вторых посредников (например, G-белков ).



Обсуждение Еще не было обсуждений.


Последнее редактирование: 2018-04-19

Оценить статью можно после того, как в обсуждении будет хотя бы одно сообщение.
Об авторе:
Этот материал взят из источника в свободном доступе интернета. Вся грамматика источника сохранена.



Тест: А не зомбируют ли меня?     Тест: Определение веса ненаучности

В предметном указателе: Первичные ДНК на Земле формировались подобно жидким кристаллам | Первичные, вторичные и третичные поля коры | Самое обоснованное утверждение, касающееся происхождения жизни - первичность молекул РНК по отношению к ДНК и сложным белкам (LUCA) | Депрессивные нарушения, Г.Я.Пилягин | Маниакально-депрессивный психоз | Курильщики слабее, депрессивнее, ленивее остальных людей | Депрессия у женщин Клиника, этиология, диагностика, принципы терапии
Последняя из новостей: Невероятное у нормальных людей и животных стимулирует исследовательское поведение, а очевидное заставляет оставаться при своем мнении: Протест очевидности или почему люди спорят?.

Ученые создали первый в мире искусственный организм с одной хромосомой
Вооруженные генетическим редактором CRISPR ученые сумели создать вполне жизнеспособный искусственный организм, геном которого состоит всего из одной хромосомы. Тем самым, как сообщает авторитетный журнал Nature, был установлен новый мировой рекорд.
 посетителейзаходов
сегодня:11
вчера:00
Всего:783856

Авторские права сайта Fornit
Яндекс.Метрика