Основная часть книги "Нейрогенез как адаптивная функция мозга" neurogenez.pdf посвящена нейрогенезу. Его роли в жизнедеятельности развивающегося, здорового и больного мозга. Современный уровень исследований позволяет обосновать тезис о том, что в мозге идет непрестанный процесс образования новых нейральных структур (нейронов, астроцитов, олигодендроцитов). Доказательно утверждается не только непосредственная «фактология» нейрогенеза, но этапы трансформации эндогенных стволовых клеток - образование нейронов нужного фенотипа, регулируемого большим набором ростовых и нейротрофических факторов и сигнальных молекул. Современные представления о нейрогенезе согласуются с понятием нейропластичности, обобщающей функции мозга. Эти процессы усиливают структурный и функциональный потенциал и служат утверждению адаптивных процессов в здоровом и больном мозге.
На основе большого доказательного материала, что нервные клетки (все-таки!) восстанавливаются, постулируется концепция АДАПТИВНОЙ МИССИИ НЕЙРОГЕНЕЗА. Тонко регулируемый процесс нейрогенеза охватывает практически все сферы функционировапния мозга. Развивающегося. Здорового. Стареющего. Больного. Несомненно, попытка показать механизмы нейрогенеза в конкретных ситуациях – реакциях на изменения среды или многообразных формах нейральной патологии – оставляет ощущение неполноты, будто незавершенности предлагаемой концепции. Однако суммарная информация, представляемая из различных областей исследования – клеточной биологии, биохимии, фармакологии, генетики, патофизиологии и высшей нервной деятельности – создает впечатляющее полотно.
Впервые удается проложить единую логическую линию между феноменом формирования новых нейронов и интеллектуальной организацией индивидуума. Регуляция когнитивных функций, памяти, поведенческой ориентации, обучения и др. постоянно сопровождают идеологию нейрогенеза. Более того, связь нейрогенеза и комплекса когнитивных процессов коррегируется фармакологическими средствами. Интересным открытием оказывается на этом пути информация о влиянии известных антидепрессантов и нейролептиков на нейрогенез. И то, что при экспериментально заблокированном нейрогенезе действие этих препаратов прекращается.
Алгоритм расшифровки механизмов нейрогенеза становится понятным, если учесть, какое большое число сигнальных молекул участвует в этой регуляторной симфонии. На сегодня можно классифицировать четыре этажа таких регуляторов: нейротрофины и ростовые факторы; молекулы трансдукторного каскада; молекулы транскрипторной «проводки» сигнала в репликационный аппарат клетки; эпигенетические факторы, внедряющиеся в управление сигнальной полифонией. С точки зрения медицинской потребности эти молекулы могут стать «мишенями» нацеленного фармакотерапевтического влияния.
Многочисленные данные показывают, что существует динамическая «игра» между инициирующим эффектом экстраклеточных факторов (нейротрофины, цитокины, гормоны, индукторы внешней среды и т.д.) и внутриклеточной программой, которая включает компоненты эпигенетических модификаций. Сюда относятся биохимические процессы метилирования ДНК, модификации гистонов, экспрессии микро-РНК. Нарушения баланса в 78 системе эпигенетической сети становятся причиной серьезных заболеваний, от онкологических до психоневрологических проявлений. На этом пути ставится задача, с одной стороны, определения диагностических мишеней, а с другой – разработки средств «эпигенетической терапии», создания активаторов или ингибиторов, которые могут контролировать ферменты эпигенетических модификаций.
Обобщая роль сигнальных регуляторов в отношении функций мозга, можно считать, что они выполняют посредническую миссию в контроле нейрогенеза, синаптической пластичности, когнитивных, поведенческих и эмоциональных процессов. Таким образом, речь идет о едином функциональном полотне, когда сигналы внешнего мира посредством внутриклеточных трансдукторных мессенджеров и эпигенетических компонентов превращаются в акты физиологической реальности. Конечным этапом оказываются процессы, организованные как акты психофизиологической организации мозга.
В заключении хочется сослаться на еще один авторитет современной нейробиологии. Нобелевский лауреат Френсис Крик, один из авторов «двойной спирали ДНК», написал в 1972 году: «Раздумывая о себе самом, человеческий мозг открыл некоторые поразительные факты. Чтобы понять, как он работает, очевидно, нужны новые методики его исследования и новая система понятий» («Мысли о мозге». М. Мир).
В разговоре о нейрогенезе как адаптивной функции современного мозга наличествуют и новые методики исследования (без них был бы невозможен прорыв в молекулярно-клеточную фактуру мозга), и новая система понятий. И, быть может, это последнее и есть главное в понимании триады - КАК он, мозг, устроен; КАК он работает; и КАК его «починить» ослабляя или устраняя нарушения, вызванные болезью, возрастом, негативными влияниями окружающей среды.